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CAR T细胞免疫疗法更新:可改善B细胞淋巴瘤患者预后

芝加哥大学医学中心 2018-12-24
一项关于 CAR T 细胞免疫治疗的试验发现,52%的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL) 患者反应良好。

在2018年12月1日发表在《新英格兰医学杂志》上的关于tisagenlecleucel(市场名称为KYMRIAH®)的第二阶段研究中,一个国际研究小组对93例复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行了评估。他们发现52%的患者对治疗反应良好,其中40%有完全反应,12%有部分反应。

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CAR T细胞免疫疗法患者Scott McIntyre与医学博士Michael Bishop

 

在从北美、欧洲、澳大利亚和亚洲的27个地方招募来的患者中,有65%的患者在一年后无复发,其中包括79%的完全反应者。作者指出,在这项被称为Juliet;NCT02445248的试验中,患者的中位无进展生存期“尚未达到”。

 

该研究与早期基于化疗的研究相比更有利。2017年发表的回顾性SCHOLAR-1研究发现,在难治性DLBCL患者中,只有7%的患者有完全反应。中位总生存期仅为6.2个月。“在患者亚组和队列研究中,预后一直很差”,SCHOLAR-1的作者指出。

 

JULIET试验中更多有希望的数据“使美国食品和药物管理局(FDA)于2018年5月1日批准将tisagenlecleucel用于治疗DLBCL”,该研究的合著者、芝加哥大学医学中心医学教授、细胞治疗主任Michael Bishop谈到,“对于潜在的长期效益而言,我们取得的现有结果是一个令人鼓舞的迹象。”

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Scott McIntyre注视着CAR T细胞输注

 

Scott McIntyre是芝加哥大学第一位接受CART细胞治疗的第三阶段DLBCL患者,他很高兴了解到这项研究的结果。现在是他接受治疗后的30个月,没有复发的迹象。他仍然每两个月接受一次抗体输注,以保护他免受因失掉正常B细胞而导致感染的风险。但这位印第安纳州南本德居民很快就返回到工作中,而且很少错过圣母大学的足球比赛。他刚看着这支不败的球队(12比0,目前美国排名第三)击败南加州大学。

 

这项进行于宾夕法尼亚大学的Juliet试验是一项针对复发或难治性DLBCL的成年患者进行的一项单臂、开放标签的全球性研究。被招收的患者之前至少接受过两条治疗路线。

 

治疗过程是复杂的。诊疗团队从患者身上采集血液,抽取T细胞,并返回所有其它物质。T细胞被运送至诺华位于新泽西州的莫里斯平原工厂,那里的团队修改了T淋巴细胞,使它们能够找到致病的B细胞(这些B细胞呈现出一种名为CD19的表面蛋白质),并将其破坏。

 

一旦T细胞被送回医院并重新输注入患者体内,它们就会迅速繁殖,产生数以百万计的后代。它们很快对显示CD19的细胞发起猛烈攻击,迅速破坏癌细胞。

 

该过程是一种免疫疗法,可能有严重但通常是自限性的副作用。最常见的不良反应是细胞因子释放综合征(58%),会引起严重的流感样症状,如发烧、肿胀和低血压。它还可以引起精神错乱等神经系统方面的影响,但医生已经学会了如何控制这些副作用。该试验中没有死亡归因于治疗。

 

McIntyre经历了轻微的细胞因子释放综合征和一些神经系统的影响,但对限制这些副作用的药物反应迅速。

 

“完全反应者尚未达到中位无进展生存期”,作者写道。在完全反应者中,第12个月的生存概率为90%。

 

“总的来说,这是非常令人激动的”,Bishop谈到,“12个月后复发的情况并不常见。我们的第一位患者是在2016年5月接受治疗的,如今已返回工作岗位两年半。这项试验表明,CAR T细胞疗法能够提供很高的持久应答率。”

 

FDA批准复发或难治性DLBCL患者使用tisagenlecleucel是基于第二阶段JULIET临床试验,这是第一个针对DLBCL成年患者使用Kymriah的多中心全球注册研究。JULIET试验是治疗DLBCL的CAR T细胞疗法的最大研究。该研究纳入来自美国、加拿大、澳大利亚、日本和欧洲等10个国家27个地方的患者,包括:奥地利、法国、德国、意大利、挪威和荷兰。

 

该研究由诺华制药公司赞助和设计,由ArticulateScienceLLC协助医学编辑。